Palermo, 1624. Una terribile pestilenza aggredisce la città nel peggiore momento possibile: un declino politico che minaccia di scalzare la Corona spagnola e aprire le porte all'incursione francese. Palermo è infetta, mefitica, allo sbando. Anche la Chiesa, persa nei suoi riti arcaici e ripetitivi, non offre alcun segno di conforto. In questo clima di afoso sbigottimento, don Ferdinando, esponente del Consiglio della Corona, apprende l'edificante storia di Rosalia Sinibaldi, giovane asceta che ben cinquecento anni prima aveva fatto scelta di eremitaggio, rinunciando al proprio casato e anche alle regole monastiche della Chiesa ufficiale, alla ricerca di un rapporto diretto col divino. E dunque, mentre don Ferdinando capisce che l'unico modo per riportare ordine potrebbe essere quello di riunire il popolo al grido di "Viva Palermo e Santa Rosalia", si dipana la vicenda della santa ribelle, delle sue passioni, le sue sofferenze, le sue controverse scelte e dei suoi ideali.
