Il poliziotto Greg e il suo cane, nonostante non siano ben visti dallo scontroso capo del dipartimento di Polizia, dopo un grave incidente vengono fusi in un ibrido tra cane e uomo chiamato Dog Man, per salvare sia il mondo che la città di OK City: Dog Man sconfigge e arresta un gatto tigrato, che si fa chiamare Gino il crudele genio del male. Ben presto Dog Man e Gino sono costretti a collaborare. I due con il supporto di Ginetto il clone del gatto criminale, il nonno, Butler, l'Agente Knight, il cameraman Seamus e Lilla Gruvier, uniranno le forze per sconfiggere Flippy, un terribile pesce con i poteri della telecinesi.
