Pharmakokinetik und Arzneistoffmetabolismus

1. Einleitung.- 2. Grundbegriffe und Definitionen in der Pharmakokinetik.- 2.1. Allgemeines.- 2.2. Applikation und Applikationsort.- 2.3. Resorption und Invasion.- 2.4. Resorptionsquote und Resorptionsrate.- 2.5. Verteilung (Distribution).- 2.6. Disposition.- 2.7. Verteilungsvolumen.- 2.8. Kompartimente (Verteilungsräume).- 2.9. Biologische Membranen und Diffusionsbarrieren.- 2.10. Wirkort und Biophase.- 2.11. Elimination und Ausscheidung.- 2.12. Ausscheidungsbilanz.- 2.13. Arzneistoff-Clearance.- 2.14. Enterohepatischer Kreislauf.- 2.15. Biotransformation (Metabolismus).- 2.16. First Pass Effekt (präsystemische Transformation).- 2.17. Durchblutung und Blut-Minuten-Volumen.- 2.18. Blut-(Serum-, Plasma-)spiegel.- 2.19. Proteinbindung.- 2.20. Prinzip der korrespondierenden Flächen.- 2.21. Halbwertszeit.- 2.22. Pharmakokinetische Konstanten (System- und Mikrokonstanten).- 2.23. Dosis-Linearitäts-Bereich und Systemsättigung.- 2.24. Das pharmakokinetische Modell.- 3. Pharmakokinetik in der therapeutischen Praxis.- 3.1. Bedeutung der Pharmakokinetik für die Pharmakotherapie.- 3.2. Meßmethoden in der Pharmakokinetik.- 3.3. Bestimmung pharmakokinetischer Konstanten.- 3.4. Erstellung von Dosierungsplänen für repetitive Applikation und Infusion.- 3.5. Pharmakokinetik und Nierenfunktion.- 3.6. Bioverfügbarkeit und Bioäquivalenz.- 3.7. Quantitative Beurteilung pharmakokinetischer Daten.- 4. Arzneistoffmetabolismus (Biotransformation).- 4.1. Biologische Bedeutung der Biotransformation.- 4.2. Die beiden Phasen der Biotransformation.- 4.3. Orte der Biotransformation im Organismus.- 4.4. Enzyme der Phase I (Prä-synthetische Reaktionen).- 4.4.1. Mischfunktionelle Oxidasen (Monooxygenasen).- 4.4.1.1. C-Oxidation.- 4.4.1.2. N-Oxidation.- 4.4.1.3. Nitro-Reduktion.- 4.4.2. Azoreduktase.- 4.4.3. Hydrolasen.- 4.5. Enzyme der Phase II (Konjugationsenzyme).- 4.5.1. Allgemeines.- 4.5.2. Konjugation mit Glucuronsäure.- 4.5.3. Konjugation mit Schwefelsäure.- 4.5.4. Konjugationen mit Glycin oder Essigsäure.- 4.5.5. Konjugationen mit Cystein.- 4.5.6. Methylierungs-Konjugation.- 4.6. Inhibierung und Induktion von Biotransformations-Reaktionen.- 4.7. Metaboliten-Kinetik.- 5. APPENDIX: Mathematische Ableitung pharmakokinetischer Prozesse.- 5.1. Hydrodynamische Modell-Apparatur.- 5.2. Plasmaspiegel-Verlauf nach vaskulärer (intravenöser) Applikation.- 5.2.1. Grundlagen.- 5.2.2. Ein-Kompartmentsystem.- 5.2.3. Zwei-Kompartmentsystem.- 5.2.4. Multi-Kompartmentsysteme.- 5.3. Plasmaspiegelverlauf nach nicht-vaskulärer Applikation.- 5.3.1. Grundlagen.- 5.3.2. Ein-Kompartmentsystem mit Resorption.- 5.3.3. Zwei-Kompartmentsystem mit Resorption.- 5.3.4. Multi-Kompartmentsysterne mit Resorption.- 5.4. Kinetik der Ausscheidung.- 5.5. Repetitive Applikation.- 5.5.1. Kumulationsgrenzwerte und Dosierungsintervall.- 5.5.2. Kumulationsfaktor und Initialdosis.- 5.5.3. Kontinuierliche Applikation (Infusion).- 6. Weiterführende Literatur.- 6.1. Kurze und leicht verständliche Zusammenfassungen.- 6.2. Anspruchsvolle Artikel, Monographien und Handbücher.- 6.3. Originalarbeiten.