Salerno, 1083. La città si gode la fama crescente della sua Scuola Medica e si arricchisce di grandi opere volute dal suo nuovo signore, il normanno Roberto d'Altavilla detto il Guiscardo, che ne ha fatto la capitale di un vastissimo territorio che comprende l'Italia meridionale e quasi tutta la Sicilia. Ma l'arrivo di un vecchio forestiero risveglierà funesti ricordi di un passato lontano che si credeva sepolto per sempre, mentre misteriose uccisioni minacceranno la tranquillità della città, e degli ambienti medici in particolare. Sarà compito di Landolfo, il funzionario incaricato delle indagini, tentare di districare il mistero; mistero che incuriosirà anche padre Pietro, pupillo dell'arcivescovo Alfano, e il suo giovane allievo Matteo: una coppia di investigatori improvvisati che non sanno resistere alla tentazione di cimentarsi con gli enigmi irrisolti. Tutto questo mentre sta per essere completata la costruzione dell'imponente cattedrale in onore del santo patrono della città, Matteo, e il Guiscardo e sua moglie Sichelgaita devono fronteggiare l'ennesima rivolta dei baroni divampata in Puglia.
