Komplement Biochemie und Pathologie

I. Komplement und Komplement-Reaktion.- A. Das Komplement-System.- 1. Stadien der Komplementforschung.- 2. Definition und Nomenklatur des Komplement-Systems.- Literatur.- 3. Gewebliche Herkunft der Komplementkomponenten.- a) Synthese von Cl.- b) Synthese von C2.- c) Synthese von C4.- d) Synthese von C3.- e) Synthese von C5.- f) Synthese von C6.- g) Synthese von C8.- h) Synthese von C9.- Literatur.- 4. Physikochemische und immunologische Eigenschaften der Komponenten.- a) Reinigungsverfahren und Reinheitskriterien.- b) Charakterisierung der einzelnen Komponenten.- Die erste Komponente: C1.- Die Untereinheit C1q.- Die Untereinheit C1r.- Die Untereinheit C1s.- Literatur.- Die vierte Komponente: C4.- Literatur.- Die zweite Komponente: C2.- Literatur.- Die dritte Komponente: C3.- Literatur.- Die fünfte Komponente: C5.- Die sechste Komponente: C6.- Die siebente Komponente: C7.- Die achte Komponente: C8.- Die neunte Komponente: C9.- Literatur.- 5. Die Aktivierung des C-Systems durch die erste Komponente (C1).- a) Aktivierung durch Antigen-Antikörper-Komplexe.- b) Die Cl-Aktivierung durch verschiedene Immunoglobulin-Klassen.- Literatur.- B. Der Ablauf der Komplement-Reaktion bei der Immunhämolyse.- 1. Die Bindung und Aktivierung von C1.- a) Die Reaktion des makromolekularen C1.- b) Komplexbildung zwischen Clq und Gammaglobulin.- c) Intramolekulare Aktivierung von C1s.- Literatur.- 2. Die Bildung von C3-Konvertase (C42) aus der vierten (C4) und der zweiten (C2) Komponente.- a) Spaltung von C4 durch C1.- b) Spaltung von C2 durch C1.- c) Die C3-Konvertase.- d) Bindung von C4 und C2 an EAC1.- Literatur.- 3. Die Reaktion der dritten Komponente: C3.- a) Spaltung von C3 durch C42.- b) Die Bindung von C3b an EAC142.- c) Die C3-abhängige Peptidase.- Literatur.- 4. Die Reaktion der fünften Komponente: C5.- a) Spaltung von C5 durch C3-Peptidase.- b) Bindung von C5 an EAC1423.- Literatur.- 5. Die Entstehung der stabilen C7-Reaktivität.- a) Die Bindung der sechsten (C6) und siebenten (C7) Komponente.- b) Überlegungen zur Steuerung der C-Reaktion.- Literatur.- 6. Membranschädigung durch die achte (C8) und neunte (C9) Komponente.- a) Die Relation der zytolytischen Potenzen von C8 und C9.- b) Mechanismen der Membranschädigung.- c) Elektronenoptische Befunde.- Literatur.- 7. Komplement-Aktivierung. Klärung des Begriffes.- C. Direkte Aktivierung von C3 (der sog. Nebenschluß).- 1. Direkte Aktivierung von C3.- a) Aktivierung durch Enzyme.- b) Das C3-Aktivator-System.- c) Die Beziehung des C3-Proaktivators zum Properdinsystem.- d) Interaktion von Polysacchariden, Zymosan und Endotoxin mit dem C3-Aktivator-System.- e) Interaktion von Immunglobulinen mit dem C3-Aktivator-System.- 2. Isolierte Aktivierung von C3 bei chronischer Glomerulonephritis?.- 3. Eine neue funktionelle Gliederung des C-Systems.- 4. Anhang: Antikörper-unabhängige Aktivierung von Cl.- Literatur.- D. Inhibitoren und Inaktivatoren des C-Systems.- 1. Der C1-Inaktivator.- 2. Ein C4-Inaktivator.- 3. C2-Zerfallsbeschleuniger.- 4. Der C3-Inaktivator.- 5. Der C6-Inaktivator.- 6. Spezies-bedingte Inkompatibilitäten.- Literatur.- E. Messung von Komplement-Komponenten.- 1. Protein-Messung.- 2. Immun-chemische Bestimmung.- 3. Aktivitäts-Messung.- 4. Korrelation von Aktivität und Protein.- Literatur.- II. Biologische Funktionen und Pathologie: Einführung.- Einführung.- F. Biologische Aktivitäten der Intermediär-Reaktionen des Komplementes.- 1. Die erste Komponente: C1.- a) Steigerung der Gefäßpermeabilität.- Literatur.- 2. Die vierte Komponente: C4.- a) Virusneutralisation.- Literatur.- b) Immunadhärenz.- Literatur.- c) Immunkonglutination.- Literatur.- d) Serotonin-Freisetzung.- Literatur.- 3. Die zweite Komponente: C2.- a) Kininähnliche Aktivität.- Literatur.- 4. Die dritte Komponente: C3.- a) Vorbemerkungen.- Literatur.- b) Immunadhärenz.- Literatur.- c) Immunopsonisierung.- Literatur.- d) Konglutination.- Literatur.- e) Immunkonglutination.- Literatur.- f) Retraktion und Lyse geronnenen Bluts.- Literatur.- g) Freisetzung vasoaktiver Amine aus Kaninchenthrombozyten.- Literatur.- h) Anaphylatoxinähnliche Aktivität.- Literatur.- i) Chemotaktische Komplementfunktionen.- Literatur.- j) Leukozyten-mobilisierender Faktor.- Literatur.- 5. Die fünfte Komponente: C5.- a) Opsonisierung.- Literatur.- b) Anaphylatoxin.- Literatur.- c) Chemotaxis.- Literatur.- 6. Die sechste Komponente: C6.- a) Gerinnungsstörung bei C6-Mangel.- Literatur.- 7. Die siebente Komponente: C7.- a) Chemotaxis durch C567-Komplexe.- Literatur.- 8. Die achte Komponente: C8.- a) Lyse C-besetzter Erythrozyten durch Monozyten und Lymphozyten.- Literatur.- b) Aktivierung des fibrinolytischen Systems.- 9. Die neunte Komponente: C9.- a) Immunbakterizidie.- Literatur.- b) Immunvirolyse.- Literatur.- c) Zytotoxizität.- Literatur.- G. In vivo-Störungen des Komplement-Systems.- 1. Störungen beim Menschen.- a) Erniedrigte Gesamt-Aktivität.- Literatur.- b) Erniedrigte Cl-Aktivität.- Literatur.- c) Hereditäres angioneurotisches Ödem.- Fehlen des C1-Esterase-Inaktivators.- Literatur.- d) Verbrauchsmangel von C4.- Literatur.- e) Minderproduktion von C2.- Literatur.- f) Störungen von C3.- Literatur.- g) Opsonische C5-Insuffizienz.- Literatur.- 2. Komplement-defekte Tiere.- a) C-defekte Meerschweinchen.- aa) Fehlen des dritten Stückes.- Literatur.- ab) Fehlen der vierten Komponente.- Literatur.- b) C5-defekte Mäuse.- Literatur.- c) C6-defekte Kaninchen.- Literatur.- H. Einige immunpathologische Aspekte des Komplements.- 1. Abwehr bakterieller Infektionen.- Literatur.- 2. Arthus-Reaktion.- Literatur.- 3. Experimentelle Glomerulonephritis durch Antikörper gegen Niere.- Literatur.- 4. Abstoßung von Transplantaten.- a) Xenotransplantation.- b) Allotransplantation.- Literatur.- I. Immunsuppression durch C-Ausschaltung.- Literatur.